脊髓损伤中免疫疗法的应用进展

脊髓损伤中免疫疗法的应用进展一文创作于：2023-08-16 04:29:52，全文字数：11167。

脊髓损伤中免疫疗法的应用进展

��脏和肺部的代谢压力，同时也为MSC 移植提供更好的生存环境，有学者将一些具有内在治疗能力的生物材料与MSC 结合，既能提高MSC 存活、增殖和附着力，又可抑制神经瘢痕形成、消退炎症反应和促进神经功能恢复 等[40]。近年的动物实验也发现，NPC 可促进交感神经节前神经元和皮质脊髓束的轴突生长，恢复自主神经功能和运动功能[41]。

细胞移植是一种极具潜力的免疫疗法，但除了细胞自身原因外，啮齿动物模型的局限性也是阻碍其临床转化的原因之一，未来需要更多大型动物（如狗、恒河猴等）实验来解决啮齿动物与人类形体大小和神经解剖学差异的问题。

3 静脉注射人免疫球蛋白G

静脉注射人免疫球蛋白G（IgG）已临床应用于治疗自身免疫性神经疾病，具有良好的安全性[42]。脊髓损伤后，IgG 同样有良好的免疫调节作用，其机制可能在于IgG 分子上可变的F(ab’)2 片段和恒定的Fc 片段[43]。其中，F(ab’)2 片段可与细胞凋亡介质Fas 分子（Fas）结合，在脊髓损伤急性期和亚急性期，抑制Fas/Fas 配体（FasL）信号通路介导的神经元凋亡和炎症细胞浸润[44]。F(ab’)2 片段还可以中和补体激活产物C3a 和C5a，减少白细胞趋化和攻膜复合物（MAC）的产生等，以减少脱髓鞘和神经元损伤[45]，发挥抗凋亡、促修复的作用。此外，F(ab’)2 与内皮细胞的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸基序结合，可拮抗整合素和细胞黏附分子的相互作用，减少炎症细胞聚集[46]。Fc 片段则可与巨噬细胞、中性粒细胞等的细胞表面Fcg 受体结合，调节炎症因子和抗炎因子的释放，调节炎症细胞的趋化。有文献报道，Fc 片段的N-糖基化，尤其是唾液酸化，可上调免疫效应细胞表面的抑制性受体Fc RIIB，发挥显著抗炎作用[47]。Chio 等[48]开展对照研究，在大鼠脊髓损伤后的15 min、1 h 和4 h 分别静脉注射高剂量IgG（2 g/kg），发现静注IgG 组小鼠损伤区域的IL-8、巨噬细胞炎性蛋白1 、趋化因子配体2 和血管内皮生长因子等促生长因子在损伤初期均明显升高，结果表明高剂量IgG 对脊髓损伤后8 周的组织保护和神经功能恢复均有益处。

遗憾的是，近期关于静脉注射IgG 与脊髓损伤的临床试验因样本数量原因并未取得令人满意的结果[49]。静脉注射IgG 可使脾脏中性粒细胞增多，血液中性粒细胞相对减少，此效应的机制以及可能对人体造成的影响还有待进一步研究。

4 结语

免疫疗法的研究进展源于对脊髓损伤机制研究的不断深入，包括神经炎症在损伤中的积极作用、中枢免疫与外周免疫的矛盾、免疫细胞的异质性等，这些问题目前仍是免疫治疗中亟待解决的问题。为了更好地实现免疫疗法的临床转化，进一步优化给药方式、确定给药时间和评估临床疗效尤为重要。此外，免疫系统在脊髓损伤中的病理过程还有待进一步研究阐明。

免疫治疗策略在脊髓损伤中已经取得了良好的研究进展，显示出良好的临床转化潜力，未来免疫疗法还可与其他疗法相结合，形成多模式的疗法组合，为脊髓损伤患者提供更多有效的治疗方案。

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