外泌体对骨质疏松症调控机制及中药干预作用

外泌体对骨质疏松症调控机制及中药干预作用一文创作于：2023-08-16 04:57:35，全文字数：12784。

外泌体对骨质疏松症调控机制及中药干预作用

��以被骨髓衍生的巨噬细胞（bone marrow-derived macrophages，BMM）内化并改变BMM 的形态。外泌体miRNA 的测序结果显示miR-155 在EC-Exos 处理的BMM 中高度表达。阻断BMM miR-155 水平能够解除EC-Exos 对OC 的抑制，证实Exos miR-155 可能具有抗OP 的治疗潜力。

综上所述，不同细胞来源Exos 可以通过不同机制和信号通路调控MSCs、OB、OC 等细胞的增殖、分化和成熟，从而促进或抑制骨形成和骨吸收，在骨稳态中发挥了重要作用，通过Exos 治疗OP 拥有广阔前景。此外，Exos 内容物可以反映出源细胞及其微环境的状态[27]，因此可以将Exos 用作OP 诊断和预后的生物标志物。如Zhang Y 等[28]通过研究证明，与对照组相比，OP 组中血浆Exos tRF-25-R9ODMJ6B26（tRF-25），tRF -38 -QB1MK8YUBS68BFD2（tRF-38），tRF-18-BS68BFD2（tRF-18）的表达较高，提示血浆Exos 中tRF-25，tRF-38 和tRF-18 可能作为诊断OP 新的血清学生物标志物。还有研究发现[29]，过度表达miR-424-5p 的Exos 可以通过WIF1/Wnt/β-catenin轴减弱成骨分化，这表明miR-424-5p 可能作为治疗OP 的新生物标志物。虽然目前将Exos 用作OP生物标志物的研究技术不完善且研究数量相对缺乏，但Exos 的特征决定了它们适合作为疾病诊治的生物标志物，将Exos 作为OP 诊断及预后的生物标志物具有很高的研究价值。

3 CHM 干预Exos 治疗OP

CHM 治疗在我国防治疾病、保障人民健康中发挥着重要作用。现代研究表明[30]，多组分、多途径、多靶点的作用模式是CHM 防病治病的特色优势，尤其在治疗OP 等复杂性疾病方面有独特疗效。在CHM 治疗的发展过程中，使用单一CHM 是原始治疗形式，CHM 配方通过在单一CHM 中加入一种或多种CHM 逐渐发展完善。随着药理学的进步，针对CHM 生物活性成分的研究越来越受到重视，无论哪种CHM 治疗方式都有其独特优势。近年来，CHM 干预Exos 治疗OP 的研究不断出现，从微观的角度证明CHM 对OP 的治疗与Exos 有明确联系。此外，Exos 作为药物载体，具有低免疫原性，高稳定性、高靶向性等优势，能有效弥补CHM 溶解度低、药物活性稳定性差等缺点。通过Exos 将CHM 有效成分精确输送至靶细胞，发挥更高效的作用，对于OP 的治疗具有重大意义。

3.1 淫羊藿苷 淫羊藿苷（Icaritin，ICA）是淫羊藿的主要活性成分，具有补肾壮阳、促进骨代谢等功效。杨傲飞[31]通过研究发现，ICA 可以通过调控miR-122-5p 对BMSCs 的成骨分化、迁移发生起促进作用，同时还发现，OB-Exos 的作用靶点为miR-122-5p，OB-Exos 联合ICA 对BMSCs 的成骨分化、迁移发生具有更明显的促进作用。此外，ICA 还可以将Exos作为载体对骨稳态进行调控。Dong M 等[32]研究发现，与单独使用ICA 相比，使用胎牛血清（FBS）Exos携带ICA（FBS Exo-Ica）在促进OB 的增殖和骨再生方面具有更高效的作用，对改善OP 有指导意义。

3.2 牛膝醇提物 牛膝醇提物是牛膝有效成分的浓缩物，具有促进软骨修复的功能。Exos 可以调节BMSCs 的成骨分化能力。马笃军等[33]用牛膝醇提物含药血清培养BMSCs-Exos 对OA 模型兔进行干预，发现其对OA 模型兔关节局部骨组织超微结构的影响表现在对骨小梁的形态进行了重建，并且显著提高了骨量。此外通过干预NLRP3/Caspase-1/Toll4/NF-κB 这一炎症通路，改善了OA 模型兔的炎症状态，从而降低了软骨细胞凋亡及减缓软骨退变。

3.3 异补骨脂素 补骨脂具有抗OP 的作用，其中有效成分异补骨脂素（Isopsoralen，IP）可加快骨细胞增殖，促进骨形成。王剑等[34]通过研究中药干预后的骨代谢相关细胞外泌体变化以及对成骨分化的影响，发现IP 干预后BMSCs-Exos 调控MC3T3-E1 成骨分化现象显著，尤其可加快成骨分化相关基因ALP、OPG、BMP2 的表达，对OP 的治疗具有推动作用。

3.4 龟鹿二仙胶 龟鹿二仙胶为补肾名方，具有滋阴填精，益气壮阳之功效，可有效缓解OP 患者的症状。Exos 可以包裹并传递信号分子，是OB-OC 间交互的主要中介因素。司誉豪[35]发现，龟鹿二仙胶可通过OB-Exos 在动物体的细胞水平上发挥抗OP 作用，其机制可能与上调TGF-β/Smads 信号通路中Smad3 与TGF-β 以及抑制RANK/RANKL/OPG 中NFATc1 等转录和破骨特异因子有关，继而双向平衡OB-OC 之间的耦联，改善骨代谢、微观结构及生物力学性能。

3.5 温肾通络止痛方 温肾通络止痛方可改善骨、脂代谢，延缓OP 进程。王礼宁[36]研究发现，脂肪细胞（Adipocyte）来源Exos 可通过其携带的效应miRNA-122-5p 调控SPRY2 介导的MAPK 信号通路，进而影响骨髓内BMSCs 的成骨与成脂分化，最终调节骨脂平衡。而温肾通络止痛方可促进脂肪细胞分泌Exos，并通过上述过程发挥抗OP 效应。

4 总结与展望

Exos 作为细胞间通讯的重要信息载体，在OP发病过程中发挥着重要作用。Exos 因其内容物与源细胞息息相关，其既可以作为OP 诊断和预后的生物标志物，也可以对OP 过程进行调控。但不同Exos对骨稳态的调控具有双向作用，其具体促进还是抑制OP 发展仍需要行进一步探索。CHM 在我国已经应用数千年，在中医基础理论的指导下，CHM 可通过多途径、多靶点对骨稳态相关靶细胞进行调控，在治疗OP 方面具有独特优势。无论是CHM 干预Exos的调控作用还是将Exos 作为CHM 载体，二者联合将在OP 的治疗领域大有可为。不过目前CHM 干预Exos 防治OP 的研究仍处于初始阶段，需要更深入的了解Exos 在OP 过程中的作用机制及其对CHM有效成分的加载机制，以便发挥更大作用。不过可以预见的是，以CHM 为突破点，通过Exos 诊治OP作为新的医学方式，具有重要的应用价值，未来可能成为OP 的现实临床疗法。

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