妊娠期糖尿病中相关长链非编码RNAs 的研究

妊娠期糖尿病中相关长链非编码RNAs 的研究一文创作于：2023-08-16 04:59:25，全文字数：12903。

妊娠期糖尿病中相关长链非编码RNAs 的研究

��高诱发糖尿病。此外，lncRNA H19是第一个被报道与GDM 相关的lncRNA，它主要通过改变胰岛细胞的细胞功能影响胰岛素分泌，从而参与GDM 的发病过程[31]。Su R 等[32]研究表明，lncRNA H19 参与了宫内高血糖脐带血DNA 甲基化的改变，这种改变在调节与胰岛素样生长因子2相关的基因中具有功能性作用，这也为lncRNA H19 和GDM 的甲基化之间的强相关性提供了证据，为GDM 的研究提供新的理论支持。

2.4 lncRNA MEG8 lncRNA MEG8 基因是定位于人14 号染色体和鼠12 号染色体上的位点，是最早在小鼠中发现的印记基因[33]。lncRNA MEG8 可能与糖尿病肾病的发病及进展有关。Zhang J 等[34]研究发现lncRNA MEG8 在糖尿病肾病中表达上调，其可能通过甲基化上调miR-770-5p 诱导糖诱导足细胞凋亡加剧糖尿病肾病的进展，这为糖尿病肾病的治疗提供了潜在的靶点。此外，Zhang W 等[35]研究发现孕前血浆lncRNA MEG8 水平高的患者妊娠期糖尿病的发生率高，监测妊娠女性lncRNA MEG8 的表达水平可以用于识别GDM 的高风险个体，预测GDM 患者的肾损伤，具有一定的临床预测意义。

2.5 lncRNA PVT1 lncRNA PVT1 是位于骨髓细胞增生原癌基因附近的长链RNA，定位于染色体8q 24 21 区，长度有1716nt[36]。lncRNA PVT1 可参与调节胰岛细胞分泌活动，进而参与调节血糖。Cheng Y等[37]研究发现敲除lncRNA PVT1 后可改善胰腺β细胞损伤，并可以通过调控miR-181a-5p 的表达增强胰岛素分泌能力，其有望成为糖尿病诊疗中的新型生物标志物。lncRNA PVT1 也有望成为GDM 的诊疗中的新靶点。Wang Q 等[38]研究发现lncRNA PVT1 在GDM 患者胎盘中的表达水平低于健康胎盘，并发现它可能通过PI3K/AKT 通路破坏滋养细胞功能。该研究为lncRNA PVT1 与滋养细胞功能之间的功能联系提供了证据，为GDM 发病的分子机制提供了新的见解，但该研究纳入的患者数量相对较少，在未来的研究中仍需增加病例量来进行验证。

2.6 lncRNA SOX2OT lncRNA SOX2OT 是定位于人类染色体3q26.3 的位点[39，40]。Ran G 等[41]研究发现GDM 的孕妇在入院当天lncRNA SOX2OT 表达水平显著升高，入院当天lncRNA SOX2OT 的高表达可将GDM 患者与健康对照组有效分离，所以lncRNA SOX2OT 可以预示GDM 及其不良事件的发生，但该研究仅探讨lncRNA SOX2O 在在治疗GDM 中的临床价值。此外，该研究还受限于缺乏SOX2OT 在GDM中的功能表征，所以未来的研究需要进一步探讨lncRNA SOX2OT 在GDM 的发生和发展中的作用。

2.7 lncRNA SNHG17 lncRNA SNHG17 位于20 号染色体p12 上，是某些宿主基因中重要的一员[42]。Li J等[43]研究发现，与正常妊娠女性相比，GDM 患者血浆中lncRNA SNHG17 下调，其低表达水平与GDM的高发病率密切相关。该研究发现，无论在低糖还是高糖条件下，SNHG17 的下调都可以抑制胰岛素生产细胞的生长，并减少胰岛素的分泌。但SNHG17在GDM 发病机制中的具体作用和机制尚不清，例如，SNHG17 是否通过参与某些葡萄糖摄取代谢途径，从而影响GDM 过程中胰岛素的分泌和释放，还有待进一步研究。

2.8 lncRNA OIP5-AS1 lncRNA OIP5-AS1 是一种进化保守的长链非编码RNA，位于染色质15q15.1，来自于OIP5 基因的反向转录[44]。此外，下调lncRNA OIP5-AS1 可能加速GDM 进展。Li Y 等[45]研究发现，与健康孕妇相比，GDM 患者LncRNA OIP5-AS1 的表达明显下降，提示LncRNA OIP5-AS1 的缺失与GDM 的加重有关，该研究为GDM 的发展提供了一个新的视角，是否可以通过上调LncRNA OIP5-AS1 来延缓GDM 的进展仍有待进一步研究。

2.9 lncRNA HOTAIR Rinn JL 等[46]研究发现lncRNA HOTAIR 位于人12 号染色体上。lncRNA HOTAIR 在胰腺组织中高表达，研究发现可以通过沉默lncRNA HOTAIR 来下调胰岛素转录的相关基因达到抑制胰岛素分泌的效果，沉默lncRNA HOTAIR 还可以抑制细胞增殖及阻止细胞周期进展，最终诱导胰腺β 细胞凋亡[47]，进而诱发糖尿病。此外，在GDM 孕妇血清中也发现lncRNA HOTAIR 高表达，ROC 曲线评价结果提示lncRNA HOTAIR 对GDM 具有较高的诊断价值[48]。因此，该研究可为临床应用中寻找新的诊断标志物提供依据。但该研究仅对lncRNA HOTAIR在GDM 孕妇和健康孕妇血清中的表达情况进行了初步的分析和解释，未进一步探索lncRNA HOTAIR的下游靶基因，应该在未来的相关研究中提出并制定解决方案以提高该研究的科学指导意义。

2.10 lncRNA XIST lncRNA XIST 位于人染色体Xq13.2，参与X 染色体失活的复杂调控机制之中，在失活的染色体中lncRNA XIST 同样表达[49]。研究发现[50]lncRNA XIST 的表达上调与GDM 发病有一定的关系，lncRNA XIST 在GDM 患者的血清中呈现过表达，且lncRNA XIST 的丰度伴随着空腹血糖的升高。因此，lncRNA XIST 水平升高可能参与GDM，并预示GDM 发病的高风险，但该研究的样本量较少，无法确定血糖升高程度是否会影响GDM 中lncRNA XIST的表达趋势，未来研究中可加大样本量以及建立样本的血糖浓度梯度以对上述问题进行解决。

3 总结

GDM 是一种常见的妊娠代谢紊乱，其发病机制亟待明确与细化。目前的研究已探索到肥胖、胰岛素抵抗、炎症是GDM 常见的发病因素，但LncRNAs与GDM 发病之间关系的研究相对较少，因此有待更多投入去深入探索。如通过过表达或者敲低某种或者某些特定的LncRNAs 分型来遏制或者延缓GDM 发病进展，这对于GDM 患者本身的产前、产后及其娩出儿来说具有深远意义，从而最终可能实现GDM 在临床应用中的诊疗新突破，此外，由于糖尿病与GDM 在治疗上有许多相似之处，GDM 的诊疗突破在糖尿病的诊疗中同样具有借鉴意义。

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