2 型糖尿病左室舒张功能障碍的治疗研究

2 型糖尿病左室舒张功能障碍的治疗研究一文创作于：2023-08-16 05:03:07，全文字数：14745。

2 型糖尿病左室舒张功能障碍的治疗研究

��、细胞凋亡、心肌肥大、炎症等途径缓解左室舒张功能和抑制心肌纤维化，从而预防糖尿病心肌病[29]。可见，糖尿病左室舒张功能的改善他汀类药物不可或缺。

1.4 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体Ⅱ抑制剂（ARB）肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）与心衰发生有关[30]。ACEI 和ARB 可通过抑制血管紧张素转换酶及血管紧张素Ⅱ受体抑制RAAS 系统，增加胰岛素敏感性保护心肌起。沙库巴曲缬沙坦（Entresto，Sacubitrilvalsartansodium）是一种复合制剂，是首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂。在Entresto 中，沙库巴曲可通过提高心钠肽、脑利钠肽水平来抑制Notch1 依赖性炎症信号和RAAS 的作用；缬沙坦通过阻断血管紧张素Ⅰ受体、降低醛固酮水平和盐皮质激素受体的信号传导，两者药物的共同作用降低了氧化应激、炎症反应和心肌纤维化，从而改善心脏舒张功能障碍[31]。

1.5 自由基清除剂 依达拉奉（OED）是一种新型自由基清除剂，具有强大的非特异性自由基清除和抑制脂质过氧化作用，可缓解氧化应激，减轻脑缺血及其并发症[32]。近年来有研究发现，ODE 对糖尿病多靶器官损伤有较好的治疗作用。但静脉注射很难维持充足的疗程，口服依达拉奉可以克服这一缺点。ODE通过激活Nrf2 信号通路降低高血糖、高脂血症引起的心肌细胞肥大、凋亡和纤维化，具有改善糖尿病心肌病相关的舒张功能障碍的治疗潜力[33]。

1.6 中医药疗法 中医认为糖尿病“虚”“热”“瘀”病机特点是糖尿病心脏病的病机基础。“虚”是根本，“热”是核心，“瘀”是重要影响因素，故治疗应以“益气养阴、活血通络、化瘀祛痰”为宜[34]。冠心丹参制剂由丹参、三七、降香油3 味药草构成，具有活血化瘀、理气止痛的作用。Zhang B 等[35]发现，冠心丹参制剂通过激活Nrf2 信号通路介导的抗氧化酶的表达改善了糖尿病小鼠的的心肌肥厚和功能障碍，导致左室射血分数显著增加。复方贞术调脂方是由郭娇教授在其“调肝七术化浊”新理论指导下，为治疗糖脂代谢紊乱而制定的有效中药方剂，由女贞子、黄连、大蓟、丹参、杜仲皮、三七、白术和枸杞8 种药材构成。复方贞术调脂方通过抑制ROS 诱导的氧化应激和NLRP3 炎症小体介导的焦亡，减轻心脏脂肪毒性改善糖尿病小鼠的心肌肥厚和心功能[36]。总之，其治疗主要以益气养阴、活血化瘀为主，根据疾病辨证的要点，选择相应的中医药可以更好的改善心功能。

2 其他潜在的疗法

2.1 补充镁 在T2DM 和心力衰竭患者中，大多数存在低镁血症，补镁可改善心功能和胰岛素抵抗[37]。镁是线粒体功能的一种必需元素，尤其是ATP 的产生。最近的一项实验证明，在糖尿病小鼠饮用水中添加50 mg/ml 镁，持续6 周后血浆中镁浓度的增加使心功能得以改善；在细胞水平上，镁改善了线粒体功能，增加ATP，降低线粒体ROS 和Ca2+超载，使线粒体膜电位复极化，逆转了舒张功能障碍[38]。大量的试验研究表明，镁离子的补充对于糖尿病患者心脏舒张功能发挥至关重要的作用，未来，在临床上对于此类患者应用仍需要进一步探索和完善。

2.2 运动疗法 糖尿病患者有氧运动能力降低和相关心脏储备减少有关，前者是后续是否发生心血管事件的强预测因子。高强度间歇训练（HIIT）增加了有氧运动能力，使左室舒张末容积和收缩末容积增加，可在早期逆转患者左室功能[39]。心肌甘油三酯堆积和左室重构是T2DM 的共同特征，是舒张功能障碍的潜在危险因素，在超重或肥胖T2DM 患者中，运动训练联合旧石器时代饮食可降低心肌甘油三酯水平，改善左心室重构[40]。因此，运动疗法被视为改善T2DM 患者心功能的一种潜在治疗方法。

2.3 成纤维细胞生长因子-23（FGF23）FGF23 是成纤维细胞因子家族中的一员，主要由骨细胞分泌，少数可由成骨细胞和软骨细胞分泌，在维生素D 代谢和肾磷酸盐稳态中发挥重要作用。FGF23 与主要不良心血管事件相关，无论肾功能如何，其浓度的升高会使心肌梗死和中风风险增加约30%，心血管死亡率增加40%，心衰风险增加50%[41]。研究发现[42]，T2DM 患者中FGF23 水平升高与心肌灌注储备减少有关，是由血管扩张剂诱导的应激期心肌血流量降低引起，且出现了舒张功能的受损，因此也被认为是识别T2DM 患者心血管不良事件的生物标志物。

2.4 基因疗法 已有研究表明[43-45]，多种miRNA 表达增加与糖尿病左室舒张功能相关，包括miR-21、miR-142-3p、miR-26b 等。近年来还发现，肝细胞核因子1β（HNP1β）中的rs757210 也与糖尿病相关的心血管疾病相关。研究表明[46]，在43 个SNP 中HNF1βrs757210 可能是糖尿病和左室舒张功能障碍的共同遗传易感性。糖尿病和心血管疾病之间的共同遗传途径可识别心血管并发症高风险患者，提高临床警觉性，也为该病治疗提供了药物靶点。

2.5 细胞疗法 间充质干细胞（MSCs）是一种几乎存在于所有人体中的多能细胞，具有自我更新和分化、免疫调节、抗纤维化、保护内皮功能、促血管生成和异体使用的能力，主要由于其旁分泌作用，而骨髓MSCs 是使用来源最多的[47]。近年来，从新生儿组织中提取的MSCs 在细胞治疗中也得到了广泛的研究，胎盘来源的MSC 被称为PLX，是从足月人胎盘中分离出来的稳定粘附性基质细胞，在载体上培养并在生物反应器中扩增。研究表明[48]，在糖尿病患者没有发生心肌纤维化的早期，静脉注射PLX 可通过降低心肌细胞硬度来改善糖尿病相关的舒张功能障碍。间充质干细胞治疗可减轻糖尿病引起的心脏重构，减少心肌纤维化，改善心脏收缩和舒张功能，因此是一种很有前途的糖尿病心脏病治疗策略。

3 总结

糖尿病左室舒张功能障碍是糖尿病心脏并发症最早期的功能变化，其发病机制复杂且病因尚未阐明。相关研究提示糖尿病左室舒张功能障碍是处于一个可逆转的阶段，通过控制高血糖、高血压、高血脂等危险因素，抑制神经内分泌，适量运动，以及近年来基因治疗和细胞治疗等的发展，出现了一些潜在的治疗策略，能够改善心脏功能、防止心衰，但仍然缺乏特异性治疗方案。后续将进一步明确其发病机制，探索更加系统化、规范化的治疗方案进行科学的干预，从而提升糖尿病心血管并发症患者的生存率。

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