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4.9 导致1918—1919年的流感大流行的流感病毒有何特殊之处?

书籍名:《流行病》    作者:彼得·C.多尔蒂
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正如我们所知,它是现代最致命的流感大流行,所以我们才不得不反复地去研究它,它的特殊之处直到近年才为人所知。1918年,虽然流感带有明显的传染性,但在当时,那些调查流行性疾病的学者还不能够分离和鉴定病原体,第一次证明流感是由病毒引起的大概是在1933年,当洛克菲勒研究所(现在的洛克菲勒大学)新泽西普林斯顿分部实验室的理查德·E.肖普(Richard·E.Shope)用液体流经带有孔径的、能阻止较大的细菌和真菌通过的滤器,分离出在猪与猪之间传播的流感病毒之时。

同一年里,威尔逊·史密斯(Wilson Smith)和后来因英国的普通感冒研究小组而成名的克里斯托弗·安德鲁斯(Christopher Andrewes),以及他们的同事在位于伦敦郊区的磨坊山的医学研究委员会实验室工作,此时安德鲁斯是一个重度流感患者。雪貂因接触了安德鲁斯的口水而患上了肺炎。雪貂接着把流感传染给研究组里的一位初级研究员查尔斯·斯图尔特·哈里斯(Charles Stuart Harris),这一过程进一步完善了罗伯特·科赫关于传染性疾病的病因假设。

当然,在1933年之前,至少在当时的技术条件下,人们不可能从十几年前的死亡者体内分离出活的流感病毒。不过,对病毒进行某种程度的分类倒是可行的。对幸存者的血清抗体进行检测,检测结果显示,当时流行的病毒可以归类为H1N1型病毒株。这就意味着该病毒与磨坊山的研究人员在1933年传染给雪貂的病毒分离株存在着某种联系。H1N1型病毒(官方称为A/WSN/1933)直至今日仍然在实验室使用。如一些剧毒的流感病毒(包括H5N1型病毒)一样,它可以导致某些试验动物的神经病理学反应。

研究进行到这里便停滞不前,直到在分子学领域中,由PCR技术发展而来的一大批技术突飞猛进。就职于华盛顿的美国武装部队病理学研究所(U.S.Armed Forces Institute of Pathology)的杰弗里·陶本伯格和他的团队,其中包括安·里德(Ann Reid)和艾米·克拉夫特(Amy Krafft),他们从在1918年军队招募营中急性死亡的年轻战士的肺组织石蜡包埋块中成功地扩增了大部分病毒基因组(病理学家将石蜡包埋的方法用于分割病理切片已超过1个世纪)。然后,与约翰·胡尔廷(Johan Hultin)合作。约翰·胡尔廷曾经尝试在阿拉斯加冻土层中从快速掩埋的尸体(因为尸体能瞬间冻结)内重新获得活病毒。该团队能够逐步重建完整的1918年甲型H1N1病毒基因组。在严格的安全条件下,甲型H1N1病毒仍能感染非人类灵长类动物、实验小鼠和雪貂,证实了这些复活的病毒和高致病性H5N1型流感病毒株一样具有毒性。

2011年底,有报道称两个主要的流感研究小组已经使用连续传代的方法,使高致病性H5N1型禽流感病毒在雪貂、人(可能有)中传播,这个报道引起了轰动。这给了我们两个提示:一是这些H5N1型病毒可以改变病毒在人与人之间的传播方式;二是可以识别病毒RNA中发生的特定变异,然后在自然衍生的变异体中监测H5N1型病毒的出现。这些研究是否已经完成?这在大众媒体上已展开了激烈的辩论。如果完成,结果是否应该公开发布让所有人都能看到,包括恐怖分子。这个领域的科学家公开宣布暂停了这项研究,但这个话题可以在合适的论坛上进行充分的讨论。虽然讨论远未结束,但在对标准进行完善后,这项研究于2013年初又重新开始了。真正的危险是那些不合格的人在不合格的实验室里开展这种实验。虽然这种情况不太可能在井然有序的医疗研究系统中发生,但是由于这些技术是公开的,一些相对比较负责任的国家,比如美国,也不能在全球范围内监控这类事情。

到目前为止,关于1918年流感的起源,我们了解了哪些呢?该基因序列大致为“类禽流感”,但是并没有有力的证据证明它直接来自鸟类宿主。也没有证据显示它是猪体内病毒事件(病毒基因重组)的结果,其起源尚不明确。回过头来对1918年以前的流感病毒(人群中的)进行“分子考古”,这个想法引起了陶本伯格的兴趣,但这是极其困难的任务,因为发现合适的且完好的证据的可能性很低。


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