库兹涅茨在1927~1961年担任国家经济研究局的研究员。在那里,他遇到了伊迪斯·汉德勒(Edith Handler)。1929年,库兹涅茨和伊迪斯步入婚姻殿堂,并生育了两个孩子,保罗(Paul)和朱迪斯(Judith)。库兹涅茨曾在宾夕法尼亚大学经济统计系(1930~1954年)、约翰霍普金斯大学经济系(1954~1960年)以及哈佛大学(1960~1971年)任教。1932~1934年,库兹涅茨在美国商务部任职。在商务部工作期间,库兹涅茨对美国国民收入的估算值成为官方首次公布的数字;库兹涅茨还为创建国民收入统计部门奠定了基础。第二次世界大战期间,库兹涅茨在战时生产委员会担任计划统计局副处长一职。他为筹备1936年召开的收入与财富研究大会(the Conference on Research in Income and Wealth)(该大会汇集了从事美国国民收入和生产核算工作的政府官员和来自学术界的经济学家)起到了促进作用。与该大会相对应的国际组织,成立于1947年的收入与财富研究国际联合会(the Associate for Research in Income and Wealth)也得到了库兹涅茨的支持和帮助。库兹涅茨还曾担任过中国、日本、印度、韩国以及以色列政府的顾问,帮助这些国家和地区建立了自己的国家经济信息系统。
除了在政府经济情报项目规划中大显身手外,库兹涅茨还为耶鲁大学的增长研究中心(the Growth Center for Yale University)以及社会科学研究理事会(the Social Science Research Council)等私人机构提供咨询。同时,库兹涅茨还是一位分析经济发展进程和制度安排方面的专家,取得了丰硕的研究成果。在其职业生涯中,库兹涅茨共完成了31本著作,发表了200多篇论文,其中有很多引领了学术研究的风向标。在库兹涅茨开创的诸多研究领域中,除了国民收入核算以外,还包括:对经济活动的季节性、周期性和长期波动性的研究以及人口变化对经济活动的影响;基于国家综合统计指标对现代经济增长本质和原因的研究;美国和其他国家的家庭收入分配以及发展趋势;测度和分析资本对经济增长的作用;意识形态和其他制度因素对经济增长的影响;消费和时间使用的变化规律以及经济和统计分析方法。库兹涅茨在学术上做出的贡献得到了学术同仁的认可,这表现在很多方面。1949年库兹涅茨当选为美国统计学会会长,1954年,他又当选为美国经济学会会长。