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1.13 单克隆抗体是什么?

书籍名:《流行病》    作者:彼得·C.多尔蒂
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单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)彻底改变了生物学。当免疫学家意识到,单一的B淋巴细胞(及其后代浆细胞)仅产生一种特定的抗体(Ig)分子,这种特定的分子只在一种细胞上生长,那么通过培养就可以产生大量的单一产物,单克隆抗体就可以被制备出来。随着杂交瘤技术的发展,在1975年这个难题被剑桥大学的研究人员色萨·米尔斯坦(César Milstein)(阿根廷人)和乔治斯·科勒(Georges Khler)(德国人)攻破。科勒与米尔斯坦和尼尔斯·杰尼(Niels Jerne)(丹麦人)共同荣获了1984年的诺贝尔生理学或医学奖,其中,杰尼对帮助人们认识“天生的”免疫力做出了实质性的贡献。

起初,在传染病的研究中,采用单克隆抗体技术的主要意义是,产生一系列为不同病毒和细菌蛋白以及基因变异体而专设的探针。后来,更主要的进展是,很容易生产出检测人类蛋白质的单一试剂,如通过免疫小鼠(针对特定的细胞或组织),然后隔离鼠的杂交瘤细胞,分泌出一种对我们有利的分子——单克隆抗体。单克隆抗体技术除了在某些研究中有明显应用,如定位组织中的特定蛋白质,还开创了一种全新的更好的诊断测试。

正如之前讲到的,结合不同的荧光染料,如荧光素(fluorescein,FITC)和别藻蓝蛋白(allophycocyanin,APC),使用鼠单克隆抗体,可将人类T细胞划分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。利用流式细胞分析仪,这种单克隆抗体染色的淋巴细胞在流体中被分散,并且通过激光束能诱导其产生绿色(FITC)的或红色(APC)的荧光。通过这样的操作,阳性细胞可以被计数,如果有需要,还可以被“有序”分流到固定的种群。这种大规模数据集需使用高性能计算机计算,并用流式细胞分析仪使用几种激光同时为12个或12个以上这样的荧光染料染色。在更简单的模式下,可使用低配的实验室仪器,通过计算血液中CD4+T细胞和CD8+T细胞的比值来诊断艾滋病。

近来,单克隆抗体逐渐被用于癌症的治疗,以及被用于预防一系列的传染病。或许,在治疗人类疾病和保护人类的过程中,最主要的就是通过用单克隆抗体取代人血清免疫球蛋白,来保护婴幼儿免受呼吸道合胞病毒的侵袭。此外,由于单克隆抗体被注入血液后能够比大多数药物持续更长时间,一些研究人员和技术人员关注的焦点便是怎样能够快速生产大量单克隆抗体来保护前线人员,如移民官员、医护人员和警察等,以应对新出现的流感大流行。


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