4.11 我们对流感疫苗的研究取得了什么进展？
《流行病》4.11 我们对流感疫苗的研究取得了什么进展？,页面无弹窗的全文阅读!
目前这个领域有很多研究正在进行中，疫苗的数量和质量都在稳步提升。然而，问题是当一种新的流行性或季节性病毒株突然出现时，无论我们是否清楚其来源，依然需要近6个月的时间才能将疫苗分发到较偏远的社区。其中的原因各不相同，其一是大多数流感疫苗仍然在鸡胚中培养，导致没有足够多的配有必要设备的场所来生产疫苗。一些流感疫苗现在已经能够在细胞培养物中制成，这扩大了生产设备的选择范围。然而，比起鸡胚，人工培养的细胞依然只适用于生产少量的疫苗。甲型H1N1流感病毒主要起源于禽类，所以它适合在禽类组织中生长。
当提到生产标准的、灭活的非复制型流感疫苗时，病毒(也就是病毒蛋白)的剂量是我们关注的焦点。新的生产流感疫苗的“反向遗传学”技术(虽然它对2009年甲型H1N1流感病毒株并未起到太大作用)的发展显得尤为重要。H5N1型病毒对鸡胚迅速致命，因此利用反向遗传学技术，病毒学家能够将禽流感H5和N1基因植入实验室标准流感毒株的其他基因框架，这种标准的实验室流感毒株能够在鸡蛋或细胞培养物上生长良好。反向遗传学技术目前能够用于研究任何新分离的甲型H1N1流感病毒。
用一种非常特别的方法快速生产流感疫苗可能已经实现了。近年的报告显示，利用从秋黏虫卵巢中取出的人工培养的细胞，能够大量快速生产病毒的H基因。但迄今为止，相关报道只是出现在具有责任感的媒体上，尚未在科技文献中找到实际证据。苏联曾长期使用减毒活疫苗，现在美国也仍在使用鼻内用流感疫苗，因为这种鼻内用流感疫苗的复制只能在较低温度下的人体上呼吸道(鼻子和口咽)发生。虽然还没有被批准用于婴幼儿和老年人，但这些疫苗确实有优势，因为它们可以在使用者的鼻内和上呼吸道内繁殖，所以每支疫苗的病毒载量不需要很大。然而，减毒活疫苗面临着所有流感疫苗面临的问题：面对大流行时，几乎没有足够的时间来进行大范围的人体安全测试。
有关灭活疫苗的标准也存在问题。近年，澳大利亚严格按照标准生产的疫苗，比一般的疫苗更容易引起反应，会导致一些儿童发生高热和抽搐的异常反应。国家制造新疫苗保护人们免受新病毒的侵袭，即使是广为人知的疫苗类型，也不能保证绝对没有副作用。对于这种类型的疫苗，相关的保护措施的实施需要基于效益与风险的比例分析，在成千上万的人面临感染威胁前，这种预防疾病的方式是很难被人们理解的。例如2009年甲型H1N1流感大流行时，美国已有超过340例患儿确诊死于流感。
虽然并没有确凿的证据证明这种具有“致反应性”的澳大利亚疫苗会致死，但仍然有一定的关联性，比如一个婴儿在接种疫苗之后的24小时内死亡。对于低龄儿童，高热惊厥是一个大问题。这里可能需要对接种了疫苗的成人的血清进行生物学检测，以弄清该疫苗是否导致发热因子(细胞因子和趋化因子)的异常产生。目前这种技术的使用已经很成熟，但是必须要先进行人体安全测试，在发现具有指导意义后，再全面实施并加强对灭活流感疫苗生产的监管。
研究的另一个部分是新型佐剂的发展，或者是提高抗体水平的疫苗添加剂。常用的添加剂是化合物明矾，另一种则是水包油型乳剂MF59或鲨烯。自身免疫的特征目前越来越受到关注，人体遇到外来入侵时，机体能够产生一系列的“天然生物制品”。我们已逐步了解到这些在感染早期产生的物质是如何促进特异性免疫以及具有长期免疫记忆的获得性免疫形成的。
“圣杯”流感疫苗将用于生产通用疫苗，虽然其现实性受到很多人的质疑。疫苗生产者通过不断生产疫苗已经能够赚很多钱了，况且政府也不一定会投资超过10亿美元来完成这件事情。但现在有很多研究致力于刺激机体产生更多可发生交叉免疫反应(甲型H1N1流感病毒之间)的记忆CD8+T细胞，这些细胞能够使机体对感染产生更快的反应，因此能减轻感染的严重性，而不是完全预防广谱流感毒株的感染。选择部分保护机制而非消除性免疫有它的优势，因为轻微的感染能够增强现有的交叉免疫反应，进而使T淋巴细胞和B淋巴细胞的记忆维持在较高水平，有助于减轻不同流感病毒感染引起的机体损伤。
其他具有交叉反应的疫苗策略主要针对“追踪”免疫系统，这种“追踪”可通过将抗体反应集中到病毒H分子的共享区域或将免疫力集中到作用于保守的M2离子通道蛋白来实现。这种M2蛋白是在低丰度(丰度相对于H分子和N分子较低)时的流感病毒颗粒表面发现的。我的观点是，目前正在发展的广谱流感疫苗策略还有待研究和发展。然而，针对流感和HIV/AIDS的疫苗的问题较为相似，目前集中在这两方面的研究较多，可能会有重大突破。假如我们能够研制出这样一种通用的流感疫苗，那么会出现新的公共卫生问题——它是否应该作为对抗季节性流感的常用方法，以及作为对抗新型甲型流感病毒株的战略储备。还有一种可能就是，这种疫苗需要每3年接种一次来增强已有的交叉免疫效应。