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8.13 HIV一旦进入人体,还能够被清除吗?

书籍名:《流行病》    作者:彼得·C.多尔蒂
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在未来也许是可能的,但对于大多数已感染HIV的人而言,研发出一种安全可行的治疗方法似乎仍然非常遥远。即便如此,分子科学的发展依然非常迅猛。在过去的几十年中,我们所了解的成就包括利用光谱识别在实验室培养的CD4+T细胞中限制或者阻止HIV感染的基因策略。针对HIV病毒的这些抑制剂中突出的是siRNA(干扰小RNA),它隶属于调控分子家族,专门以不同的方式干扰特定基因来阻止病毒蛋白的产生。安德鲁·法尔(Andrew Fire)和克雷格·梅洛(Craig Mello)因为这项发现而获得了2006年诺贝尔生理学或医学奖。

HIV进入T淋巴细胞后,例如,会被siRNA锁定进行预处理,以阻止CCR5受体分子的表达。当然,如果此时细胞已经被感染就没什么价值了,但也有其他的siRNA可以通过各种分子途径来干扰病毒复制。如果人们掌握了一种技术,可以将感染者血液中的CD4+T细胞提取出来,然后在实验室对它们进行基因修饰,再将它们注入感染者体内,这种技术将会有很好的应用前景。对于任何形式的选择性治疗,如何实现这样的靶向治疗都是一个关键问题。

这个问题通常能够通过使用可以到达人体内大多数地方的小分子靶向药物来解决。即便如此,大多数的鸡尾酒疗法中涉及的药物也不能穿过紧密连接的血脑屏障,但在接受治疗的HIV携带者中,与AIDS相关的神经系统疾病症状的严重程度被大大降低了。这可能反映出,尽管我们知道已激活的T淋巴细胞和巨噬细胞能够从血液中被转运到正常的大脑,鸡尾酒疗法还是需要未被感染的细胞来参与这一过程。

已经经过测试的有治愈效果的策略是从接受鸡尾酒疗法的个体中提取正常的T淋巴细胞,再将正常的T淋巴细胞与siRNA或者其他艾滋病病毒感染或复制的抑制剂一起培育,然后将这些“保护性”淋巴细胞回注入患者体内。多次重复这个过程使抵抗性T淋巴细胞不断累积,至少在一段时间内,使中止药物治疗成为可能。当然,就目前的情况来看,至少在短期内,这仅仅是一个试验,而不是一个可以控制HIV感染的实用策略。

对于一些晚期患上淋巴瘤的AIDS患者,通常会大剂量使用细胞毒性药物和采取放射治疗以消除肿瘤。这个过程同样也会减少髓样祖细胞的数量,它是红细胞和白细胞,包括CD4+和CD8+T淋巴细胞的祖细胞。因此,必须通过移植相匹配的未受感染的人的骨髓来进行免疫系统重建。这为采用siRNA和其他干扰HIV感染或复制的分子来治疗整个髓样细胞种群,包括CD4+T细胞提供了机会。

为患者移植天生抗HIV CCR5的捐赠者的骨髓,能够使患者有效地控制感染,因为患者移植的骨髓中的目标CCR5-CD4+T细胞在随后几个月能够使其不易被感染。这为使用基因疗法提供了理论依据:从感染者身上获得“同源”骨髓样本,在增殖培养前破坏CCR5基因,再注入患者体内。这样的实验已在实验室老鼠身上做过,但从寿命短暂的啮齿动物扩展到人类,任何技术的使用都有很长的路要走。



虽然目前的实验结果看起来很有前景,但是骨髓的消融和重建是非常昂贵且危险的,且可能只适用于少数患者。不过,如果我们可以使用同源骨髓(患者自己的骨髓)或基因治疗方案,单纯注入抗HIV的细胞来逐渐取代易感细胞,这样免疫系统的排斥作用就会减少了。目前,认为只要鸡尾酒疗法有效,那么就不会并发癌症的观点是有待考证的。但是我们有理由相信,通过靶向分子阻断策略来抑制AIDS患者体内艾滋病病毒的感染将会成为可能。



8.14 小结


如果我们不注射毒品并且采取安全的性行为,我们大多数人都将不会有患AIDS的风险。唯一的噩梦是在一个血液供应不安全的国家发生严重的事故。新型HIV的出现已经不是大家关注的热点,除非它改变传播方式,但是这基本上不太可能。接受鸡尾酒疗法的幸存的感染者,当初如果能够采取更好的措施避免感染当然更好。但在目前,至少在短期内,还没有明显有效的疫苗投入使用。虽然还有其他的治疗方法,比如各种形式的基因治疗,但这些研究还不能在临床上被正式投入使用,哪怕是只针对小部分患者。



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